心肾联合移植术后并发症

再造人
发表于 2023-08-10 16:51:05


一、排斥反应

心肾联合移植的临床观察中发现,其发生免疫排斥反应的特点与单独的心脏或肾脏移植有很大不同。

首先,免疫排斥反应较单独心、肾移植减弱,其具体机制目前仍不清楚。Vincent等统计结果表明,在83例心肾联合移植受者中,48%心肾均未观察到排斥反应,73%肾脏未见排斥反应,61%心脏未见排斥反应。Carlos等人报道的10例心肾联合移植中,移植心脏的排斥反应大大减弱,其中8例在术后从来未观察到1B或以上级的排斥反应。而且在这10例中,1个月、1年和2年时未见排斥反应现象的概率为90%±9%、80%±13%和80%±13%。两个器官中移植肾与移植心相比发生排斥反应较少,与单独肾脏移植比较单独心脏移植排斥反应较少的现象是相类似的。在UNOS的2009年的统计中,术后1年心肾联合移植和心脏移植的移植心急性排斥反应发生率分别为14.5%和31.1%。与之相似,心肾联合移植和肾移植的移植肾急性排斥反应发生率分别为6.5%和14.5%。


高剂量学说认为,多器官的大剂量免疫原比小剂量抗原容易诱导免疫耐受,反而有利于移植器官的存活,这在临床上也可以找到证据。基础研究表明,肾脏的MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类抗原表达比心脏分别多14和18倍,但在临床肾移植时的免疫排斥反应却较心脏要轻。心肾联合移植时,由于心脏受到有大量MHC抗原表达的肾脏的保护,从而免疫排斥反应减弱。


免疫共存学说认为,多器官的联合移植会带来大量的供者淋巴细胞等免疫细胞,这些细胞在移植后可迁移到受者的骨髓等淋巴组织内,与受者未成熟免疫细胞接触,但并不引起受者细胞的剧烈排斥反应,而是以一种目前尚未清楚的方式诱导受者的免疫耐受,并与受者的免疫细胞以一种免疫共存状态存在。这种相互作用还可能激活TS细胞,从而抑制受者的免疫排斥反应。另外免疫抑制剂对这种免疫耐受/免疫抑制状态也起着诱导和加强作用。


心肾联合移植免疫排斥反应减弱实际上也是临床开展这种联合移植的一个有利的方面。另外,联合移植还避免了异基因抗原的多次致敏作用,不会产生受者免疫反应进一步加剧的现象。


其次,临床上还观察到心肾联合移植术后移植心和移植肾很少同时发生排斥反应。Vincent等统计的83例心肾联合移植病例中,移植心排斥反应占25%,移植肾排斥反应占13%,而二者同时发现有排斥反应仅占5%。在Alfred等报道的9例心肾联合移植中,有5例未见排斥反应,3例发生移植心排斥反应,2例发生移植肾排斥反应,而未见同时发生移植心和肾排斥反应的病例。因此在检测心肾联合移植排斥反应时,对移植心和移植肾要分别进行。也有人认为,肾脏很少进行组织活检来判断排斥反应,而多数采用超声和肾功能化验的方法,可能有一些亚临床型排斥反应因此而漏诊。


UNOS对长期存活的心肾联合移植受者的慢性免疫反应也进行了统计,对50例进行了心脏冠脉造影和肾活检,结果发现3例肾脏血管的增殖性改变,7例心脏的冠状动脉有内膜增生性病变。


二、术后感染

心肾联合移植由于操作时间延长,创伤大,术后服用免疫抑制药物以及体内的免疫系统的平衡发生紊乱等原因,术后特别应该注意预防感染的发生。UNOS统计报告中指出,有62%的受者因为1次或多次感染而需要抗生素的治疗,而心肾联合移植死亡的受者中有30%死于感染。世界第1例心肾联合移植受者就是术后十几天死于严重感染后败血症。而Alfredo等甚至报道,其9例心肾联合移植受者术后都发生了不同程度的感染并发症,但是经过及时的监测和治疗都获得了纠正。由此可见心肾联合移植术后注意预防感染非常重要。台大医院报道的13例心肾联合移植中5例发生了血源性感染,每例受者感染细菌不同,包括铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、粪肠球菌等种类。


三、急性肾损伤

5%~15%的单独心脏移植患者在术后出现急性肾损伤需要透析治疗。心脏移植出现低血压和使用加压药物或正性肌力药物有加重移植肾肾小管损伤的风险。缺血仍然是术后急性肾损伤重要的原因之一。移植后常常出现肾前性氮质血症,可由供体心脏功能丧失,心脏压塞,出血相关的低血容量,肺动脉压力升高或中心静脉压升高相关右心衰竭所引起的左心功能障碍所致。体外循环后一过性血管加压素缺乏,脓毒血症,和一些免疫诱导治疗病例中药物反应均能够引起血管过度舒张性休克和低灌注。CNI类药物血流动力学副作用同样能够导致急性肾损伤的发生。其他引起术后急性肾损伤的原因包括横纹肌溶解、CNI介导的血栓性微血管病、液体复苏过程中多聚糖类胶体使用所致的渗透性肾病,导尿管阻塞和其他药物毒性。


四、迟发型肾移植综合征和其他并发症

2009年4月3日Organ Procurement and Transplantation Network(OPTN)数据库数据显示,迟发型器官综合征在冷缺血时间少于24小时的心肾联合移植中的发生率为25%,高于单独肾移植17%的发生率。

除了排斥反应和感染之外,较常见的术后并发症还包括治疗性高血压(73%),慢性肝功损害(2%),肿瘤(15%),高脂血症(25%)和糖尿病(27%)。


心肾联合移植后移植肾功能多数在移植手术后即刻恢复,自主排泄尿液。台湾大学医院报道的13例中有10例术后即刻就有自主排尿。而移植肾功能的血清肌酐指标恢复则在术后1个月左右逐渐恢复。其中2例术后肾脏功能没有即刻恢复而接受了血液透析治疗。还有1例由于术后移植肾脏发生了严重感染而被迫切除。





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