造血干细胞
造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)的概念最早是由Till和McCulloch提出，他们发现在将少量的小鼠骨髓细胞移植到受体小鼠后，可以在脾脏形成细胞克隆，这些克隆具备产生不同血细胞的能力，同时也能自我复制，这种骨髓来源的细胞即HSC。由于HSC在骨髓中的占比非常低（约0.01%），这给HSC的研究带来了很大的困难。随着单克隆抗体以及流式细胞分选技术的出现，研究人员尝试利用流式细胞分选技术从骨髓中分离纯化HSC，这其中美国斯坦福大学Weissman教授在分离与鉴定小鼠与人的HSC方面做出了杰出工作。经过多年研究，目前人们对于HSC的表型和功能特点已经有了比较清楚的认识，常用的筛选和分离人HSC的标志为CD34+CD38-CD90+Lin-CD45RA-。在临床上，HSC是最早开展临床应用的成体干细胞。早在1968年，美国的Meuwissen等就成功完成了世界上第一例HSC移植，治疗了一名患免疫缺陷症的儿童。此后，HSC逐渐在治疗白血病、骨髓异常增生综合征、淋巴瘤、贫血、免疫相关疾病、肿瘤放化疗后造血功能恢复等方面得到了广泛的应用。文献报道，2014年，欧洲地区进行了4万多例HSC移植。在国内，2008—2016年在中国骨髓移植登记处记录的HSC移植有21 884例，其中自体HSC移植5 253例，异体HSC移植16 631例，同时HSC移植例数还在逐年增长。目前，移植HSC的细胞来源包括自体或者HLA(human leukocyte antigen)配对的供体骨髓、脐带血以及G-CSF动员的外周血。不过，临床上HSC供体短缺的问题始终限制着HSC移植技术的应用。这一方面由于异体HSC移植时HLA配型成功的概率很低，另一方面，当没有合适的供体细胞来源时，患者自身也往往由于疾病原因很难获得足够数量的自体HSC。脐带血虽然也可以作为理想的HSC细胞来源，但由于每份脐带血所含的干细胞数量有限，一份脐带血往往无法满足患者HSC成功移植的需要(3～4)×10^6/kg体重。因此，研究HSC自我更新的调控机制并建立HSC体外扩增技术就显得尤为重要。在此，我们针对HSC的调控机制、体外扩增以及结合基因编辑技术的应用研究现状作一概述。
