肿瘤浸润性淋巴细胞
发表于 2024-04-26 23:33:41
在肿瘤组织中，肿瘤细胞不是孤立存在的，会有大量的免疫细胞、基质细胞等非肿瘤细胞的浸润，其中在肿瘤组织中浸润的淋巴细胞也被称为肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)。近年来，分离的TILs被用来治疗肿瘤。1986年，一项研究发现使用IL-2可诱导TILs的扩增，将这些TILs回输至小鼠肿瘤模型中可抑制肺癌和肝癌的进展。1994年，从转移性黑色素瘤的活检中分离出淋巴细胞，并使用IL-2进行扩增，然后联合大剂量IL-2通过静脉进行自体回输。患者的客观应答率为34%；但中位应答持续时间仅为4个月，几乎没有患者完全缓解。随后的研究中，在TILs治疗前进行了淋巴细胞清除，93例转移性黑色素瘤患者中20例患者肿瘤完全消退(22%)，其中19例在治疗3年后仍处于完全缓解状态。另外，TILs过继免疫治疗也可提高卵巢癌、结肠癌和乳腺癌等疗效。
早期研究发现，从黑色素瘤患者分离的TILs可识别两种非突变的黑素细胞(melanocyte)分化蛋白：MART-1和gp100。在正常皮肤、眼睛和耳朵的黑素细胞中也有MART-1和gp100蛋白的表达。然而，在使用靶向MART-1或gp100 TILs治疗后CR的患者中未发现脱靶效应(off-target effect)。这表明TILs中抗原特异性T细胞对肿瘤细胞的清除至关重要。然而，目前用于免疫治疗的TILs存在以下技术瓶颈：
①在许多恶性肿瘤中难以分离有抗肿瘤的效应细胞；
②体外培养足够数量的TILs需要很长时间。随着TCR工程技术的引入，使得制备抗原特异性T细胞成为可能。
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