间充质干细胞的免疫学特性

目前普遍的观点是MSC具有较低的免疫原性，同时具备很强的免疫调控能力。体外扩增的MSC表达低水平的MHC-Ⅰ类分子，不表达MHC-Ⅱ类分子以及其刺激分子CD40、CD80和CD86，并且MSC与免疫细胞共培养实验显示MSC能抑制T细胞的活化增殖。因此，早期认为MSC是一类免疫豁免(immune privileged)细胞。不过，近年来的研究显示在正常免疫活性小鼠体内，移植异体MSC细胞在体内的存活时间很短，大多数移植的细胞在48小时内死亡。而体内存活下来的异体MSC主要集中存在于机体免疫抑制部位。而且移植异体来源的MSC能启动机体的免疫应答并且促进记忆性T细胞的形成，从而更快的清除再次输入的外源MSC细胞。虽然体外培养的MSC表达低水平的MHC-Ⅰ类分子，不表达MHC-Ⅱ类分子，但当MSC受到IFN-γ刺激或诱导分化为成熟细胞后，MHC分子的表达水平明显升高。这些体内研究结果与早期体外共培养实验显示的MSC对免疫细胞的抑制作用存在一定的矛盾，有可能体外共培养实验时MSC与免疫细胞的比例较高，与体内的环境存在一定的差异。虽然MSC的免疫学特性还需要更多研究，但现有结果至少提示MSC并不是绝对的免疫豁免细胞。早期由于认为MSC没有免疫源性，在临床应用时可以采用异体MSC。这样可以避免制备自体MSC所需的等待时间，特别当患者自体细胞状态不佳制备困难时，异体MSC应用就显得更有价值。但近年来对MSC的免疫学特性的重新认识，促使我们需要在MSC临床应用时更多的考虑MSC在体内可能形成的各种问题，例如异体MSC移植是否需要考虑配型，是否需要对患者应用免疫抑制剂以促使供体MSC在体内存活更长时间，或者利用MSC被机体清除的特性更多的利用MSC的旁分泌机制发挥治疗作用。