下丘脑疾病与女性生育力
下丘脑出现病变或功能异常时常导致下丘脑性闭经，而下丘脑性闭经是低促性腺激素（Gn）分泌性闭经中常见的原因。常由于中枢神经系统器质性或功能性疾病导致下丘脑的促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲分泌异常所致，包括下丘脑发育异常性囊肿、颅咽管瘤（累及蝶鞍部位时）、生殖细胞瘤、下丘脑错构瘤、脊索瘤、表皮样和皮样病变、中枢神经系统原发性肿瘤、蝶鞍周围的脑膜瘤、视神经胶质瘤、室管膜细胞瘤、中枢神经系统恶性及广泛病变、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、白血病浸润、组织细胞增多病、嗜曙红细胞肉芽肿、巨细胞肉芽肿、肉芽肿性病变、神经系统结节病、韦氏肉芽肿病、结核、梅毒等。
临床特点为：低或正常的Gn、PRL正常、蝶鞍正常；排卵障碍，生育力明显下降。
1.功能性下丘脑性闭经
功能性下丘脑性闭经（functional hypothalamic amenorrhea，FHA）是以GnRH脉冲释放受损为特征的非器质性、可逆性闭经，是继发性闭经的最主要类型（占15%～55%）。诊断FHA，须先除外下丘脑-垂体器质性病变、内分泌疾病（高泌乳素血症、肾上腺功能低下或亢进、甲状腺功能低下或亢进）及全身性疾病等。FHA按诱因可分为3种类型：精神压力相关的闭经、体重减轻相关的闭经和运动相关的闭经。按血液循环内Gn水平，FHA分为促性腺激素正常型和促性腺激素低下型，前者为正反馈缺乏，促卵泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）为正常月经时的早卵泡期水平；后者促性腺激素非常低下且孕激素撤退试验阴性。FHA诱发因素为应激（代谢性、生理性、心理性）、因节食而导致的体重快速下降及过度运动。FHA在青少年女性可表现为原发性闭经；在成年女性，如遇危及生命的情况（如囚禁、战争等）可导致40%以上女性出现闭经，而在周围状况改善后绝大多数闭经女性可恢复正常月经；在精神压力过大、过度而快速的体重下降或过度锻炼的女性，可出现黄体功能不全、月经稀发或继发性闭经，生育力下降。过度渴望生育的心理也可导致FHA。体重指数（BMI）<19kg/m2或体脂比<20%亦可导致闭经。FHA的病理生理基础非常复杂，目前尚未完全明了。其病理生理核心表现为GnRH释放的脉冲频率和幅度下降，导致垂体FSH、LH合成和分泌不足，继而导致卵泡发育障碍、排卵障碍等。GnRH-FSH释放异常，导致卵泡发育障碍，雌激素轻度或严重低落；GnRH-LH释放异常导致LH脉冲频率下降、无LH峰或LH分泌量正常而脉冲频率过高，影响卵泡发育和排卵，雌激素轻度或严重低落，孕激素缺乏。FHA患者可同时伴有泌乳素水平异常、肾上腺皮质激素分泌增加等。
2.先天性低促性腺素性功能减退症
先天性低促性腺素性功能减退症（congenital hypogonadotropic hypogonadism，CHH）是一种由GnRH分泌缺陷引起的少见的遗传异质性疾病，临床表现为原发性闭经、第二性征不发育或发育差、Gn水平低、E2水平极低，约50%的CHH患者伴有嗅觉丧失或减退（Kallmann综合征）。Kallmann综合征具有正常女性染色体核型，而自幼丧失嗅觉或嗅觉减退，特别不能辩别香味和咖啡。其发病机制与嗅神经元和GnRH神经元移行出现异常有关。胚胎期时期分泌GnRH的神经元与嗅觉神经元具有相同的来源，两者在发育过程中的移行途径也相同。嗅神经正常情况下向前脑移行，经过筛板和脑膜到达嗅球，GnRH神经元沿嗅神经穿过嗅球到达下丘脑。Kallmann综合征的发病是由于嗅神经元向前脑移行障碍，未达嗅球；伴行的GnRH神经元移行亦中断。
3.颅咽管瘤
颅咽管瘤好发部位是蝶鞍之上垂体柄漏斗部前方，是常见的下丘脑肿瘤。肿瘤常因压迫垂体柄而引起颅内高压、视力障碍、下丘脑和垂体功能异常。发病在青春期前表现为原发闭经、性幼稚、生长障碍，可引起弗勒赫利希综合征。
4.Laurence-Moon-Biedl综合征
是一种常染色体隐性遗传病。临床表现为肥胖、性腺发育不全、视网膜色素变性，多伴有多指，以近亲结婚的后代多见。
