自体胰岛移植(TP-IAT)在青少年中的应用

再造人
发表于 2023-08-06 19:48:44


慢性胰腺炎常见于成年人,主要的发病原因是酗酒,但这不代表青少年不会患有慢性胰腺炎;相反,亚太地区胰腺炎患者多为热带性胰腺炎,且以青年男性居多,通常的病因是遗传性或基因突变。青少年慢性胰腺炎反复或持续的疼痛,往往会造成对麻醉品或止痛药的依赖。青少年慢性胰腺炎严重影响了孩子的正常生活质量,无法上学或参加平常的童年活动。因此,综合考虑,自体胰岛移植在青少年的慢性胰腺炎的治疗中尤为重要。


(一)青少年慢性胰腺炎症状体征

1.腹痛

大多数慢性胰腺炎的患儿有间歇性的或慢性的腹痛,疼痛原因不十分清楚,主要表现在上腹部、季肋部或脐周围,背部亦有痛感,呕吐与发热并不常见。


2.吸收障碍和发育不良

这一临床表现主要是由于餐后腹痛限制了饮食的摄取使营养供应不足。另外胰腺功能的低下影响了脂肪和蛋白的吸收。


3.糖尿病

糖代谢的异常是由于胰岛素和胰高血糖素的释放受到损害,此种情况有时在疾病早期即可出现。糖尿病是青少年热带胰腺炎最常见的临床表现,在钙化型胰腺炎和酒精型胰腺炎也可见到。胰岛细胞损伤致胰岛素分泌减少的同时,胰岛周围纤维化致循环障碍使胰岛素释放入血减少。


(二)青少年慢性胰腺炎的治疗

对于青少年慢性胰腺炎的治疗主要有三种:保守治疗、介入治疗和手术治疗。其中前两种是目前采用较多的方法,主要是控制饮食,支持疗法;应用各种止痛药物缓解腹痛;补充胰酶以改善胰腺外分泌功能;及时治疗由内分泌功能不足而引起的糖尿病等。但这两种治疗手段如果不能有效控制腹部的疼痛,便需要进行手术治疗。手术适应证:主要以持续上腹痛经内科治疗无效者为主;慢性胰腺炎并发胆道梗阻发生黄疸或出现十二指肠梗阻;胰性腹水和胰性胸腔积液;脾静脉阻塞引起门脉高压、食管静脉曲张出血。


手术方法:有胰管引流和总胰腺切除术加胰岛细胞自体移植两种方法。胰管引流是以减压来达到缓解疼痛的目的,方法简单安全,能保存胰腺组织,从而维持必要的内分泌功能,这种手术的前提条件是具有扩张的胰管,可经ERCP检查证实。尽管胰胆管引流可以降低顽固性疼痛,相对于总胰腺切除术(TP)可能仅是一种保守治疗的方案,不能从根本消除炎症,如果炎症进一步恶化,纤维化加重将会导致胰腺功能丧失。同时,对于慢性胰腺炎的青少年患者施行胰管引流手术时应慎重,以免使患者丧失自体胰岛移植的机会。


总胰腺切除术和胰岛细胞自体移植主要应用于炎症无法控制,疼痛无法缓解的患者。Minnesota大学研究和南卡罗莱纳医科大学(Medical University of South Carolina)的经验表明,慢性胰腺炎的青少年患者根据临床观察应尽早实施胰岛自体移植手术,以减少并发症。


(三)青少年自体胰岛移植术的特点


1.胰岛分离过程比成年人的时间长。青少年的胰岛更容易被胰腺其他组织包埋,所以需要更长的消化时间与其他组织分离。


2.IE/kg比值水平高于成年人,胰岛细胞活性高,增殖能力强。病理研究显示青少年患者胰腺纤维化的时间较短。


3.分离后的胰岛细胞对低温、缺氧耐受力好,便于保存等优点。


4.当胰岛数量不足时、移植后基础C肽恢复不理想。


5.移植后胰岛细胞的再生能力比成人强。


(四)青少年自体胰岛移植术治疗效果的特点

青少年慢性胰腺炎行自体胰岛移植后,外源性胰岛素注射率较成人低,约一半青少年患者移植后外源胰岛素不需要时间为1年以上,即使需要外源性胰岛素,用量也很少[<0.25units/(kg·d)]。 其主要原因是青少年胰岛质量较成人好。同时,由于青少年的体重小,他们收到的IEQ/kg值较高,这也许可以解释治疗效果较好的原因。病理组织学研究表明,不太严重的胰腺纤维化与慢性胰腺炎的持续时间较短的青少年患者,可以得到较高的IEQ/kg的比值。此外,历史数据支持青春期前的患者(<13岁),进行自体胰岛移植后外源性胰岛素注射率较青少年(13~18岁)低。这种差异的原因目前还不清楚,可能是因为年幼时期抵抗力差,更有利于胰岛移植,或者更有利于β细胞的增殖。


众所周知,慢性胰腺炎患者的胰岛产量低于正常胰腺,且伴随着炎症和纤维化的加重会导致胰腺内分泌失效,因此,对于遗传性胰腺炎的青少年患者,如果到了20岁后,超过18%患者伴随有糖尿病。研究的结论提示,对于慢性胰腺炎适合胰岛自体移植的患者,应严密监测胰腺的病理变化,建议应每6个月进行CT或MRI检查以评估胰腺纤维化的程度,以判断进行手术切除并自体移植的最佳时机。





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