自体胰岛移植(TP-IAT)治疗展望

再造人
发表于 2023-08-06 19:50:16


自体胰岛移植自1977年应用于临床以来,已经取得了长足的进展,因其具有稳定病情、减少外源型胰岛素用量、防止糖尿病并发症的发生与进展、提高生活质量等多重优点,目前已具有成为慢性胰腺炎最终治疗方案的趋势,目前尚存在的主要问题是:


①分离胰岛的质量和数量不稳定;

②移植胰岛的功能随时间而呈现出的衰退现象;

③术后对胰岛素的依赖。因此今后的研究方向主要集中在两个方面:

第一,如何提高胰岛分离的数量,控制分离后胰岛的质量;

第二,采取不同的手段保护移植后胰岛的存活时间。


对于胰岛移植物的纯度要求国际上尚存有争议。使用不纯的胰岛移植物,可增加胰岛移植物的数量,从而改善机体代谢功能,但会增加门静脉血栓形成的风险。相反,高度纯化的胰岛细胞可以减少移植物体积,从而降低了门脉血栓形成的风险。然而,高度纯化会导致移植物数目的显著减少,且用于纯化的密度梯度离心化学成分对胰岛细胞有毒性反应。全世界范围内大部分慢性胰腺炎的患者在行胰岛自体移植过程中,最终的移植物不做梯度离心纯化,而只是将过多的组织利用洗涤或消化的方法部分去除。


目前针对如何预防移植后胰岛细胞的死亡和提高移植后胰岛的功能进行了许多研究。根据我们的研究发现,通过诱导胰岛中保护性基因(例如,血红素氧合酶-1(HO-1),A20/tumor坏死因子-α 诱导蛋白3(tnfaip3),胆绿素还原酶(BVR)等)的表达,可以显著提高胰岛移植物的存活和功能,从而提高了自体胰岛移植的治疗效果。现在对于保护基因在胰岛移植中的作用还仅限于实验研究阶段,相信通过研究学者们的不断努力,将进一步阐明保护基因在胰岛移植中的作用,并有望应用于临床实践当中。


虽然胰岛移植仍存在很多困难和争议,道路仍会很艰辛,但随着基因治疗、细胞治疗等的研究,以及细胞工程学的发展,将逐步解决目前困扰移植的难题。


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