NK细胞的来源

NK细胞的来源较为广泛：包括NK细胞系]、外周血NK细胞脐带血来源的NK细胞、或从人多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)诱导分化而来的NK细胞。不同来源的NK细胞的功能有细微差别，即使都是相同类型的NK细胞，不同供者来源的NK细胞也不完全相同。

1.NK细胞系

相对于原代的NK细胞，细胞系的获取方式和扩增条件都更加简单。目前，NK细胞系一共有如下几种：NK3.3、YT、NKL、HANK1、NK-YS、KHYG-1、SNK-6、SNT-8、IMC-1和NK-92。以上的细胞系在培养过程中大多需要IL-2细胞因子以维持其增殖，除了YT细胞系以及NK-92细胞系的两个变异体：NK-92MI和NK-92CI。NK-92细胞的变异体是用编码人IL-2的cDNA转染NK-92，使其自身分泌IL-2，而无须外源性的细胞因子。NK-92细胞来自一位患有非霍奇金淋巴瘤的患者，其杀伤靶细胞的能力与原代NK细胞相似，且远远高于其他NK细胞系（这可能与其表面缺乏大部分抑制性受体，而高表达激活性受体有关）。因此，NK-92细胞系是目前唯一被FDA批准的可以用于Ⅰ/Ⅱ期临床的细胞系。

2.外周血NK细胞

外周血来源的NK细胞是目前临床试验中应用最为广泛的NK细胞。从外周血分离出纯度较高的成熟NK细胞需要富集CD56+细胞并去除T细胞。健康成年人外周血的NK细胞大多处于静息状态，无论是数量还是杀伤活性都不能达到治疗要求，需经过激活才能进行输注。

3.脐带血来源的NK细胞

从脐带血中分离NK细胞既可以采取与外周血NK细胞相同的分离及扩增方式，也可以先富集出CD34+造血祖细胞，然后通过SCF、IL-7、IL-15、IL-2等细胞因子刺激其向NK细胞分化。由于脐血库的存在，与外周血NK相比，其来源广泛，库存充足，复苏后可以产生大量有功能的NK细胞，与单个供者捐献比起来，具有明显优势。

4.iPSC来源的NK细胞

iPSC可以分化成NK细胞。首先使用SCF、VEGF、BMP4等促进其向造血祖细胞分化，然后再将培养条件更换为含有IL-3、IL-15、IL-7、SCF和FLT3L的培养基，使其向NK细胞分化，从而产生大量的NK细胞。