胎盘激素的作用方式和机制 

再造人
发表于 2024-04-24 20:22:26


 1.作用方式 

 激素的经典作用方式为内分泌(endocrine)。所谓内分泌是指激素经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的。随着内分泌研究的进展,关于激素传递方式的认识亦逐步深入。现在发现某些激素可不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于邻近细胞发挥生理性作用,这种方式称为旁分泌(paracrine);如果内分泌细胞所分泌的激素作用于本身,则称为自分泌(autocrine)。旁分泌和自分泌的作用方式在胎盘激素的作用方式中尤为突出,虽然胎盘分泌的激素可以进入母体和胎儿血液循环,以内分泌的方式作用于其他靶器官外,但胎盘激素也可以自分泌和旁分泌的形式发挥作用。例如胎盘本身合成的前列腺素、雌激素、促进素等促进胎盘本身GnRH的合成和释放,而胎盘合成的抑制素、孕激素等则抑制胎盘GnRH的分泌。再如胎盘、胎膜分泌的激素还可以直接扩散到蜕膜、子宫平滑肌发挥作用,例如胎膜和蜕膜合成的前列腺素。 


 近年来的研究发现,激素的作用不仅取决于分泌的途径和靶细胞的受体,而且还取决于靶细胞内代谢激素的酶的作用,对于受体存在于细胞内或细胞核内的受体尤为重要,如甾体激素,人们将激素的作用受细胞内代谢酶的调节方式,称之为细胞内调节(intracrine)。如11-羟基类固醇脱氢酶催化糖皮质激素与其代谢产物之间的转化;17-羟基类固醇脱氢酶催化雌二醇与雌酮之间的转化。在这些酶的作用下,一部分糖皮质激素和雌激素在作用于受体前就已经被转化为活性较弱或无活性的形式。 


 2.作用机制 

 胎盘分泌的激素化学性质多样,包括多肽类、蛋白类、类固醇类和前列腺素等,不管性质如何,几乎所有激素对靶器官或靶细胞的作用都是首先从识别和结合靶细胞上受体(receptor)开始的,与受体结合的激素或因子则称之为配基或配体(ligand)。根据受体的存在部位,可以把受体分为细胞膜受体、细胞内受体或细胞核受体,细胞膜受体又可以根据其耦联的信号转导机制分为与G蛋白相耦联的受体和受体本身具有酪氨酸蛋白激酶或鸟苷酸环化酶活性的受体。大多数蛋白类、肽类激素和前列腺素受体属于与G蛋白耦联的细胞膜受体,根据耦联的G蛋白不同,或激活磷脂酶或激活腺苷酸环化酶,这些酶释放第二信使二酰基甘油(DAG)/三磷酸肌醇(IP3)、环磷腺苷(cAMP),第二信使激活蛋白激酶C或A(PKC,PKA)磷酸化细胞内蛋白而发挥作用。类固醇类激素受体属于细胞内或细胞核受体,这些受体与脂溶性的类固醇激素结合后被激活,以转录因子的形式发挥作用。胰岛素受体、催乳素受体和生长激素类受体尽管位于细胞膜上,但并不与G蛋白耦联,这些受体本身或与其结合的蛋白具有酪氨酸蛋白激酶的活性,受体被激活后,可以对细胞内一些具有酪氨酸残基的蛋白磷酸化从而发挥作用。心房钠尿肽家族的受体位于细胞膜,也不与G蛋白耦联,这些受体本身具有鸟苷酸环化酶活性,被激活后促使细胞内产生第二信使cGMP,从而发挥作用。


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