自身免疫性疾病自体造血干细胞移植适应证及禁忌证
迄今，auto-HSCT仍是唯一能使重症免疫性风湿病患者获得长期无症状缓解的治疗手段。第一届造血干细胞移植治疗自身免疫病（auto-immune disease，AD）国际会议于1996年9月在瑞士巴塞尔召开。与会学者认为auto-HSCT可作为一个探索性的治疗手段用于AD的治疗。原则上只有当AD严重到足以增加患者死亡风险时才考虑采用此治疗方法。移植时患者器官应未发生不可逆损害，以保证患者能从中受益。当时主要推荐的可以考虑auto-HSCT治疗的疾病有：风湿性疾病：系统性硬化病（systemic scleroderma，SSc）、免疫性肺动脉高压、坏死性血管炎、风湿性关节炎（伴严重并发症如坏死性血管炎、巩膜炎、伴不良预后因素、快速进展、关节破坏、常规治疗耐药）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）重要脏器受累且常规治疗无效、抗磷脂抗体综合征、严重的不能控制的冷球蛋白血症、儿童风湿病（系统性硬化伴肺纤维化、严重的皮肌炎伴肺纤维化、严重的坏死性血管炎）。神经系统疾病：多发性硬化、重症肌无力。血液系统疾病：严重难治的血小板减少、自身免疫性溶血性贫血、免疫性中性粒细胞减少及以上疾病的组合。其他：炎症性肠病如克罗恩病、自身免疫性糖尿病。
2012年EBMT自身免疫病工作组（ADWP）在多项Ⅰ期及Ⅱ期研究的基础上对造血干细胞移植的类型、适应证及推荐强度作如下推荐。
表 EBMT造血干细胞移植的类型、适应证及推荐强度
续表
注：推荐强度
Ⅰ：证据来源于至少一个规范进行的随机临床研究。
Ⅱ：证据来源于至少一个设计良好的非随机临床研究。
Ⅲ：证据来源于资深权威根据临床经验的意见、描述性研究或专家委员会的报告
Auto-HSCT治疗AD的可行性、有效性以及毒副作用在成人与儿童间不同。毒性作用及治疗相关死亡因供者来源、预处理强度及ADs的种类各异。为保证患者的安全，EBMT/ADWP及儿童疾病工作组联合推荐EBMT及国际细胞治疗协会组成联合评审委员会（Joint Accreditation Committee of International Society for Cellular Therapy and EBMT，JACIE）对auto-HSCT治疗AD的相关事宜进行评定认可。一般主要遵循以下原则：auto-HSCT可作为重症AD经常规治疗后病情仍进展的患者的二线或三线治疗（Ⅱ）。准备接受auto-HSCT治疗的患者应由JACIE或同等机构认可的由血液病及风湿免疫病专家联合组成的诊疗中心会诊（Ⅱ）。Auto-HSCT治疗AD应尽可能地纳入设施完善且能严格按GCP要求进行的，有严格入选标准及研究终点的Ⅱ期或Ⅲ期临床研究（Ⅲ）。当无临床研究方案可参与时，患者应在EBMT推荐的临床适用（clinical option，CO）的疾病及移植方法范围内选择，并经造血干细胞移植专家、自身免疫病诊疗专家等多学科会诊及临床研究伦理委员会批准（Ⅲ）。目前国内尚无相应的组织及对应的管理措施。计划开展此治疗的单位应遵循以上基本原则，根据ADs病种的不同与相应科室的专家讨论、协商，制定切实可行的治疗方案，在尽可能保障患者安全的情况下开展此项工作。
AD种类繁多。迄今，已有30余种疾病重症或难治性患者尝试了auto-HSCT治疗。每个病种的适应证均有其特殊性。然而下述情况不建议采用auto-HSCT治疗：
①器官功能障碍：心脏：SSc患者左室射血分数<50%，其余病种<40%；未控制的室性心率失常；心包积液大于1cm。肾脏：SSc患者肌酐清除率<40ml/（min·m2），其余病种<30ml/（min·m2）。呼吸系统：SSc患者肺一氧化碳弥散功能<预计值40%预示其肺动脉压力>50%，对MS患者来说则提示由于呼吸肌累及造成的临床或亚临床通气损伤。消化系统：活动性消化道出血。
②存在未控制的急、慢性感染：包括HIV、HTLV-1和HTLV-2，乙肝表面抗原阳性及丙肝PCR阳性。
③女性妊娠期。
关于allo-HSCT，EBMT专家组目前仅推荐同胞全相合的移植用于血细胞减少的患者，但未对引起血细胞减少的原发病加以定义。同时建议探索同胞全相合allo-HSCT用于多发性硬化（MS）、SSc、SLE、青少年特发性关节炎（JIA）的可能性。AD种类繁多病情复杂，与缓解期的恶性血液病不同，患者体内免疫系统紊乱，重要脏器不同程度损害，移植过程的复杂性远高于恶性血液病患者。同时，移植后的GVHD亦是较难控制的AD，故应慎重选择allo-HSCT治疗AD。
