急性髓系白血病净化

再造人
发表于 2023-12-17 23:22:06

 

Auto-HSCT后白血病复发的根源来自两方面,一是患者体内残留的白血病细胞,二是采集的自体干细胞内存在污染的白血病细胞。因此,可通过自体干细胞体外净化以期达到降低auto-HSCT后复发的目的。虽然,实验室证实体外净化可减少回输的自体干细胞中污染的白血病细胞,但临床研究结果对净化的意义仍存在争议。一些大宗病例回顾性分析结果显示,对于AML-CR患者,采用净化的自体骨髓或外周血造血干细胞移植,其LFS并未优于未净化的自体移植。 


 净化包括体内净化和体外净化。体外净化移植物途径主要有物理学、化学、生物学、免疫学等方法。各种净化方法在体外实验中均有一定效果,但其临床疗效一直存在争论。其主要原因在于缺乏随机对照的临床试验加以验证,同时缺乏有效而可靠的评估手段。环磷酰胺衍生物:4-氢过氧化环磷酰胺(4-hydroperoxycyclophosphamide,4-HC)、马磷酰胺(mafosfamide,INN)是公认有效的净化制剂。一项回顾性研究分析294例行auto-HSCT的AML-CR1患者,多因素分析显示,接受4-HC体外净化组患者与未净化组相比,3年DFS更高(56% vs. 31%)。美国主要采用5-HC进行体外净化,而在欧洲更多采用INN。然而,两种药物均未获批用于临床,目前也无可供临床应用的商品化的药物。 


 单克隆抗体进行免疫净化主要有两种形式:其一是用针对白血病免疫表型的单抗与相应的抗原结合,借助补体依赖的细胞毒作用、免疫磁珠或免疫毒素等效应机制达到净化目的,一般可达到3~6个对数级的杀伤效果;另一种是CD34+细胞选择,经一次纯化后CD34+细胞的纯度可达60%,并可使肿瘤细胞减少约3个对数级。然而纯化技术不可避免会造成干细胞损伤影响植入,因此此技术更适合淋巴瘤、MM等肿瘤细胞不表达CD34+的疾病。针对白血病细胞分化抗原的单克隆抗体(monoclonal antibody,MAB)有CD33+MAB、CD15及CD14MAB等。采用密度梯度离心法进行净化费时且需要特殊设备,同样会造成干细胞损失,使造血恢复显著延迟。上述净化方法因缺乏随机对照研究的证实,因而目前均未批准用于临床。


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