自然杀伤细胞

1975年，科学家们首次报道了自然杀伤细胞(natural killer cell,NK cell)的存在，并且发现了其杀伤病原体或肿瘤细胞的方式与T细胞有很大的不同。虽然NK细胞与T、B细胞都来源于共同淋巴样祖细胞(common lymphoid progenitor,CLP)，但其不表达由重排基因编码的T、B细胞经典抗原受体(TCR,BCR)，无须预先致敏，不依赖MHC限制便可起到杀伤作用。

NK细胞起源于骨髓中的CLP，不仅存在于初级和次级淋巴组织中，同时在肺，肝以及外周血等非淋巴组织中也有分布。外周血的NK细胞大约占淋巴细胞总数的5%～15%。人NK细胞表面标志为CD3-CD56+，其中根据CD56表达量的高低，可以将NK细胞分为两群——CD56dim和CD56brightNK细胞。

CD56dimNK细胞高表达CD16、LFA-1、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR)，同时表达中亲和力IL-2βγ受体以及CXCR1和CX3CR1等趋化因子受体。其主要分布于外周血中，具有细胞毒性；而CD56brightNK细胞高表达CD94/NKG2A、CD2和CD62，同时还高表达一系列的细胞因子和趋化因子受体，如高亲和力的IL-2受体(IL-2Rαβγ)、c-Kit和CCR7，主要存在于淋巴结和扁桃体中，其被激活后可以分泌多种细胞因子，但细胞毒性较低。

NK细胞的杀伤功能依赖于其表面的一系列激活和抑制性受体。生理情况下，NK细胞表面的抑制性受体，如KIRs，可以与HLA-Ⅰ类分子（在人正常细胞中几乎都有表达）结合，使NK细胞的活性被抑制，无法发挥杀伤功能。而被病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面大多缺乏HLA-Ⅰ类分子，呈现missing self（丧失自我）的状态，NK细胞表面的抑制性受体和HLA-Ⅰ类分子不能互相识别，NK细胞被活化，进而杀伤病毒感染的细胞或者肿瘤细胞，达到免疫清除的目的。NK细胞杀伤靶细胞的方式主要有三种：

①通过胞吐作用，释放穿孔素和颗粒酶，穿孔素可以在靶细胞的细胞膜上“打孔”，形成穿孔素分子聚合而成的孔道，水和电解质可以通过此孔道进入靶细胞，导致细胞裂解；

②通过死亡受体途径，活化的NK细胞表达FasL或TNF-α，通过与靶细胞表面的受体Fas或者TNFR-I结合，从而诱导靶细胞凋亡；

③NK细胞表面表达的CD16分子可以与已结合在靶细胞表面的IgG抗体Fc段结合，这种交联作用可以迅速激活NK细胞，使其发挥杀伤作用，即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)。