重组人凝血因子Ⅷ的临床应用

（一）简介

重组人凝血因子Ⅷ(rFⅧ)是使用哺乳类动物细胞，在无人源性或动物性蛋白情况下，经细胞培养而生产的FⅧ的糖蛋白，其培养液经一系列层析柱或亲和层析纯化步骤后，再经S/D灭活病毒和纳米膜过滤去除病毒，经冰冻干燥而制备的。

rFⅧ有与血源性FⅧ同样的生物学活性，能够与vWF结合；rvWF与rFⅧ在细胞培养时可共同表达，rvWF有助于稳定rFⅧ，但也促使FⅧ进入vWF介导的清除途径。因此，稳定FⅧ与vWF的相互作用并克服FⅧ依赖vWF降解是实现FⅧ长效化的策略之一。

（二）制品

目前国外上市的rFⅧ有5种，均是用基因工程细胞株表达的，其中Kogenate FS/HelⅨate FS为BHK细胞株表达，其他产品均由CHO细胞株表达，基本情况见表。与人血浆来源的FⅧ不同，rFⅧ不含功能性vWF。

表　重组凝血因子Ⅷ制品

rFⅧ制品都是冻干粉末，通常为白色、米白色至淡黄色粉末，无菌、无致热原。这些rFⅧ制品都配有注射用水，每瓶有250、500和1 000IU等多种规格。

（三）临床适应证

临床适应证同FⅧ浓缩剂，主要用于甲型血友病患者出血的预防及治疗以及甲型血友病患者外科手术中的出血预防。

（四）使用方法及剂量

rFⅧ制品用配套注射用水溶解后供静脉输注，可根据下列公式确定rFⅧ的输注剂量：输注rFⅧ剂量(IU)=体重(kg)×预期FⅧ水平(%)×0.5(IU/kg)。一般情况下的输注剂量：

1.轻度出血（表皮出血，早期出血）

治疗达到的FⅧ血浆水平200～400IU/L，每12～24小时输注1次。

2.中度出血（肌肉内出血，口腔出血）

治疗达到的FⅧ血浆水平300～600IU/L，每12～24小时重复输注，3～4天，直到止血。

3.大出血（颅内出血，腹腔出血）

治疗达到的FⅧ血浆水平800～1 000IU/L，每12～24小时重复输注，3～4天，直到止血。

4.外科手术

治疗达到的FⅧ血浆水平1 000IU/L，术前50IU/kg，核查患者血浆FⅧ水平大约在1 000IU/L，维持输注，直至伤口愈合。

（五）注意事项

1.制品储存注意事项

依据制品厂家要求置于2～8℃保存、忌冻融，或室温25～28℃存放3～6个月，从冷藏条件取出后的制品在室温放置后不得在放入冰箱冷藏。

2.临床注意事项

长期输注rFⅧ，机体可能会产生抗-FⅧ抗体，若FⅧ抗体水平＜10BU/ml，可通过增加输注剂量以达到止血目的，如抗体效价＞10BU/ml，增加输注剂量也不能有效止血，需选择其他治疗方式。