HLA与药物不良反应
自2001年以来已发现20多种HLA等位基因与特定的药物过敏反应相关。由T细胞介导的药物不良反应(adverse drug reactions,ADR)临床症状，可从轻度迟发性皮疹到威胁生命的皮肤和全身器官疾病。比较常见的疾病有伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms,DRESS)、严重皮肤药物不良反应(severe cutaneous adverse drug reactions,SCAR)、斯蒂芬·约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)、中毒性表皮坏死松解(toxic epidermal necrolysis,TEN)以及药物诱导肝损伤等。
与HLA相关的药物过敏反应，常见药物有抗癫痫药物卡马西平、苯妥英、磷苯妥英钠；主治高尿酸血症和痛风的别嘌醇片(allopurinol)；治疗获得性免疫缺陷综合征的阿巴卡韦；抗感染药物氟氯西；其他药物还有奈韦拉平(nevirapine)、拉帕替尼(lapatinib)、阿莫西林-克拉维酸(amoxicillin-clavulanate)，氨苯砜(dapsone)等。
研究HLA与药物不良反应相关的常用方法，是比较药物过敏组和药物耐受组中患者HLA基因频率的差异。如果过敏组中某基因频率高于耐受组且差异有统计学意义，说明该药物过敏与HLA相关。比如别嘌醇是抑制尿酸合成的药物，主要用于高尿酸血症、痛风患者、痛风石、尿酸性肾结石、尿酸性肾病等疾病，该药副作用为SJS和TEN等重症药疹。全球范围研究证实别嘌醇引起的药物过敏反应与患者携带HLA-B*58:01基因紧密相关。亚洲人B*58:01基因频率较高，别嘌醇引起的重症药疹发病率也较高（表10-40）。中国南方人携带HLA-B*58:01等位基因的比例(14.5%)高于北方人(7.8%)，因此南方人中由于别嘌醇引起的药疹反应患者也比较多。
有关与HLA相关的药物过敏研究报告与日俱增，2016年建立的《HLA与药物不良反应相关网站》(HLA-ADR Database)，系统地收集并不断更新相关资料，可以通过该网站查阅[插图]。下表列举一些常见与药物过敏相关的HLA等位基因。
表 别嘌醇药物过敏与HLA-B*58:01相关
表 与药物过敏关联的HLA等位基因
注：SCARS，严重皮肤药物不良反应；SJS,STEVENS-JOHNSON综合征；TEN，中毒性表皮坏死松解；OR，优势比。
对患者做药物过敏相关HLA基因筛查，有助于避免发生药物不良反应。比如HLA-B*57:01等位基因与抗-HIV药物阿巴卡韦引起的超敏反应相关，因此临床上已经开展对HIV感染患者做HLA分型预筛选，凡是携带HLA-B*57:01基因的患者避免使用该药物，从而起到预防作用。亚洲人携带药物过敏基因个体较多，发生药物过敏反应也多，通过药物过敏相关HLA基因筛查可以达到精准用药、个体化治疗的目的。
